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【藥品名稱】

    通 用 名：注射用鹽酸吉西他濱

    英 文 名：Gemcitabine Hydrochloride for Injection

    漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Jixitabin

【成    份】

    本品主要成分為鹽酸吉西他濱

    化學(xué)名稱：(+)2′—脫氧-2′，2′—二氟胞嘧啶鹽酸鹽。

    結(jié)構(gòu)式：

    分子式：C₉H₁₂ClF₂N₃O₄

    分子量：299.66

    輔  料：甘露醇、醋酸鈉。

【性    狀】本品為白色疏松塊狀物或粉末。

【規(guī)    格】以吉西他濱計(1) 0.2g (2) 1.0g

【不良反應(yīng)】

臨床研究資料

血液和淋巴系統(tǒng)：

由于吉西他濱是一種骨髓抑制劑，貧血、白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥都有可能出現(xiàn)在給予吉西他濱治療之后。發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥也常有報告。

胃腸系統(tǒng)：

肝功能異常非常常見，但是往往只是輕度和非進(jìn)展性的，因肝功能異常而導(dǎo)致治療終止的情況罕見。

惡心和惡心伴有嘔吐非常常見。極少需要減少藥物劑量，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。

腹瀉和口腔炎也經(jīng)常被報告。

生殖—泌尿系統(tǒng)：

輕度蛋白尿和血尿非常常見

皮膚和附屬器官：

皮疹非常常見，且經(jīng)常與瘙癢相關(guān)。皮疹通常是輕度的。脫發(fā)（通常是輕度脫發(fā)）也常有報告。

呼吸系統(tǒng)：

呼吸困難常有報告。靜脈滴注吉西他濱后發(fā)生支氣管痙攣的報告不多。如果己知患者對吉西他濱高度過敏就不應(yīng)該再給予此藥。

目前有關(guān)間質(zhì)性肺炎的報告不多。

全身：

流感樣癥狀非常常見。發(fā)熱、頭痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食都是最常見的癥狀。

咳嗽、鼻炎、不適和出汗也常有報告。發(fā)熱和乏力也常常是單獨出現(xiàn)的癥狀。

超敏性：嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報告非常罕見。

放射毒性已有報告（見【藥物相互作用】）。

亦常見嗜睡的不良反應(yīng)報道。

心血管系統(tǒng)：

水腫／周圍性水腫的報告非常常見。少數(shù)病例報告出現(xiàn)了低血壓。有的研究報告有心肌梗塞。

上市后資料

呼吸系統(tǒng)：

    與吉西他濱治療相關(guān)的肺部癥狀或者嚴(yán)重肺部癥狀(如肺水腫、間質(zhì)性肺炎或成人呼吸窘迫綜合征(ARDS))報告很少。這些肺部癥狀的病因目前尚不清楚。一旦發(fā)生，應(yīng)考慮停用吉西他濱。早期采用支持治療措施可能有助于緩解病情。

生殖—泌尿系統(tǒng)：

在接受吉西他濱治療的患者中，很少出現(xiàn)類似溶血性尿毒癥綜合征(HUS)的臨床表現(xiàn)。若有微血管性溶血性貧血的表現(xiàn)，如伴血小板減少癥的血色素迅速下降，血清膽紅素水平、肌酐水平、尿素氮或乳酸脫氫酶水平升高，應(yīng)立即停藥。即使停藥，患者的腎功能損傷也可能為不可逆的，因此應(yīng)該給予透析治療。

心血管系統(tǒng)：

心衰的報告非常罕見。曾有過心律失常，特別是室上性心律失常的報告。

血管：

與外周性血管炎和壞疽相關(guān)的臨床表現(xiàn)報告非常罕見。

皮膚和附屬器官：

嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，包括剝脫性皮炎和大皰性皮疹的報告非常罕見。

有報告經(jīng)連續(xù)的放射治療和吉西他濱治療后，在以前放療過的部位出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚和皮肌炎類型的肌肉病征。

肝膽系統(tǒng)：

肝功能指標(biāo)增加，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶和膽紅素水平的升高的報告罕見。

損傷、中毒和病程中出現(xiàn)的并發(fā)癥：

曾有過放射記憶反應(yīng)的報告。

【禁    忌】

—對吉西他濱或任何輔料高度過敏的患者

—吉西他濱與放射治療同時聯(lián)合應(yīng)用（由于輻射敏化和發(fā)生嚴(yán)重肺及食道纖維樣變性的危險）。

—在嚴(yán)重腎功能不全的患者中聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑。

【注意事項】

延長輸液時間和增加給藥頻率都可能增加毒性。

血液學(xué)毒性

吉西他濱可能引起骨髓功能抑制，應(yīng)用后可出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。

患者在每次接受吉西他濱治療前，必須監(jiān)測血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞計數(shù)。當(dāng)證實有藥物引起的骨髓抑制時，應(yīng)暫停化療或修改治療方案（見【用法用量】）。然而，骨髓抑制持續(xù)時間短，通常不需降低劑量，很少有停止治療情況發(fā)生。

停用吉西他濱后，外周血細(xì)胞計數(shù)可能繼續(xù)下降。骨髓功能受損的患者，用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。與其它的抗腫瘤藥物配伍進(jìn)行聯(lián)合或序貫化療時，應(yīng)考慮對骨髓抑制作用的蓄積。

肝功能不全

給已經(jīng)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他濱，可能會導(dǎo)致潛在肝功能不全惡化。

應(yīng)定期對患者進(jìn)行腎和肝功能（色括病毒學(xué)檢查）的實驗室評價。

由于沒有從臨床研究中獲得關(guān)于這些患者群明確劑量推薦的充分信息，因此，對于有肝功能不全或腎功能損傷的患者，應(yīng)該慎用吉西他濱，因為關(guān)于這類患者的臨床研究資料還不夠充分，尚不能據(jù)此得出明確的推薦劑量。（見【用法用量】）。

同步放化療

同步放化療（放化療一起應(yīng)用或者不同治療間的間隔≤7天）：已報告有毒性反應(yīng)發(fā)生（詳細(xì)信息和推薦劑量見【藥物相互作用】）。

放療的同時給予1000mg/m²的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變。

如果吉西他濱與放射治療連續(xù)給予，由于嚴(yán)重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。

活疫苗

不推薦接受吉西他濱治療的患者使用黃熱病疫苗和其它減毒活疫苗（見【藥物相互作用】）。

心血管系統(tǒng)

由于吉西他濱可引起心臟和／或心血管病癥，因此具有心血管疾患病史的患者使用吉西他濱時要特別謹(jǐn)慎。

肺

與吉西他濱治療相關(guān)的肺部癥狀，有時甚至是嚴(yán)重肺部癥狀(如肺水腫、間質(zhì)性肺炎或成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)有所報告。這些癥狀的病因尚不清楚。一旦發(fā)生，應(yīng)考慮停用吉西他濱。早期采用支持治療措施可能有助于緩解病情。

腎臟

在使用吉西他濱的患者中少見有類似溶血性尿毒癥綜合征(HUS)的臨床表現(xiàn)（見【不良反應(yīng)】）。若有微血管病性溶血性貧血的表現(xiàn)，如伴血小板減少癥的血色素迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應(yīng)立即停藥。停藥后，患者腎功能損傷可能為不可逆的，應(yīng)給予透析治療。

生育能力

在對生育能力進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少（請見臨床前安全性數(shù)據(jù)）。因此，要告知接受吉西他濱治療的男性，在治療期間和治療后6個月不要生育，而且由于吉西他濱治療可能引起不育，因此應(yīng)告知男性治療前保存精子。

鈉

規(guī)格為200mg/瓶的吉西他濱中含有鈉3.5mg（<1mmol)，患者應(yīng)考慮控制鈉攝入。

規(guī)格為1000mg/瓶的吉西他濱中含有鈉17.5mg(<1mmol)，患者應(yīng)考慮控制鈉攝入。

對駕駛和操縱機(jī)械的影響

尚未進(jìn)行關(guān)于吉西他濱對駕駛和操縱機(jī)械影響的研究。但已有報告顯示吉西他濱可引起輕到中度困倦，特別是在用藥期間飲用酒精類飲料。因此患者在此期間必須禁止駕駛和操縱機(jī)器，直到鑒定已不再倦怠。

不相容性

除了[制備處置操作特別注意事項]中規(guī)定的藥品外，本品不得和其它藥品混合。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠

尚未有足夠的數(shù)據(jù)確立吉西他濱在妊娠婦女中的安全性。動物實驗表明具有生殖毒性（見臨床前安全性數(shù)據(jù)）。根據(jù)動物實驗結(jié)果和吉西他濱作用機(jī)制，妊娠期婦女應(yīng)避免應(yīng)用吉西他濱，除非有明確的必要性。應(yīng)告知女性在吉西他濱治療期間避免妊娠，一旦懷孕，應(yīng)立即通知其主治醫(yī)生。

哺乳期

尚不明確吉西他濱是否可從乳汁分泌，其對哺乳期幼兒的不良反應(yīng)不能排除。在接受吉西他濱治療期間必須停止哺乳。

生育能力

在對生育能力進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少（見臨床前安全性數(shù)據(jù)）。因此，要告知接受吉西他濱治療的男性，在治療期間和治療后6個月不要生育，而且，由于吉西他濱治療可能引起不育，因此應(yīng)告知男性治療前保存精子。

【兒童用藥】

由于沒有充分的數(shù)據(jù)支持兒童用藥的有效性及安全性，因此不推薦將吉西他濱用于18歲以下的兒童。

【老年用藥】

年齡在65歲以上的患者對吉西他濱的耐受性良好，除了對所有患者推薦的劑量調(diào)整外，沒有證據(jù)顯示有必要對老年患者進(jìn)行特別的劑量調(diào)整。

【藥物相互作用】

未進(jìn)行特別的相互作用研究。（見【藥代動力學(xué)】）

放射治療

同步放化療（放化療同時應(yīng)用或者不同治療間的間隔≤7天）—與這種多學(xué)科綜合治療有關(guān)的毒性取決于許多不同的因素，其中包括吉西他濱的劑量、吉西他濱的給藥頻率、放射治療的劑量、放療采用的技術(shù)、靶組織和靶體積等。臨床前研究和臨床研究顯示，吉西他濱具有放療增敏作用。在一單項研究中，非小細(xì)胞肺癌患者在連續(xù)6周內(nèi)同時接受劑量為1,000mg/m²的吉西他濱治療和胸部治療性放療，觀察到患者出現(xiàn)嚴(yán)重的、具有潛在致命性的粘膜炎，特別是食道炎和肺炎，正在接受大劑量放療的患者尤其如此[中位放療體積(median treatment volumes)4,795cm³]。此后進(jìn)行的研究表明，在了解可預(yù)測毒性的情況下，進(jìn)行放療的同時給予相對低劑量的吉西他濱治療是可行的。例如在一項非小細(xì)胞肺癌II期臨床研究中，在6周的時間里同時給予了劑量為66Gy的胸部放療、吉西他濱(600mg/m²，4次)和順鉑(80mg/m²，2次)聯(lián)合治療。目前尚未在全部腫瘤類型中確定用吉西他濱與放療同時應(yīng)用的最佳安全治療方案。

非同步放化療（間隔>7天）—數(shù)據(jù)分析顯示，在放療前后7天以上的時間里應(yīng)用吉西他濱治療，不會使毒性增加，但可能出現(xiàn)放射記憶反應(yīng)。研究資料顯示，吉西他濱治療應(yīng)在放療急性反應(yīng)好轉(zhuǎn)以后或者放療結(jié)束至少1周之后才能進(jìn)行。

目前已有靶組織出現(xiàn)放射損傷的報告（如食道炎、大腸炎和肺炎），這些損傷與患者放療時同時或不同時應(yīng)用的吉西他濱相關(guān)。

其他

由于存在引起全身性并可能是致命性疾病的風(fēng)險，因此，不推薦使用黃熱病疫苗和其它減毒活疫苗，

特別是對免疫抑制患者。

【藥物過量】 

尚無已知的針對吉西他濱過量的解毒劑。在I期研究中有幾例患者接受每2周單次給予吉西他濱靜脈滴注5700mg/m²，輸注時間30分鐘以上，觀察的主要毒性包括骨髓抑制、感覺異常和嚴(yán)重皮疹等。臨床一旦懷疑有過量情況，應(yīng)對血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，必要時對患者進(jìn)行支持治療。

【藥理毒理】

藥理作用

作用機(jī)制：

細(xì)胞代謝和作用機(jī)制：吉西他濱(dFdC)為嘧啶類抗代謝物，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)核苷激酶的作用被代謝為具有活性的二磷酸( dFdCDP)及三磷酸核苷(dFdCTP)。dFdCDP和dFdCTP通過兩種作用機(jī)制抑制DNA合成，從而實現(xiàn)吉西他濱的細(xì)胞毒作用。首先，dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷(dCTP)的生成受到抑制。其次，dFdCTP與dCTP競爭摻入至DNA鏈中（自增強(qiáng)作用）。同樣，少量的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。因此，細(xì)胞內(nèi)dCTP濃度降低更加有利于dFdCTP摻入到DNA鏈中。DNA聚合酶ε不能去除摻入的吉西他濱及修復(fù)已形成的DNA鏈。吉西他濱摻入DNA鏈后，延伸的DNA鏈中就增加了一個核苷酸。這個增加的核苷酸可以完全抑制DNA鏈的進(jìn)一步合成（隱蔽鏈終止）。吉西他濱摻入DNA鏈后引起細(xì)胞凋亡。

對培養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞毒活性：

吉西他濱對各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒活性。其作用具有細(xì)胞周期特異性，即吉西他濱主要作用于DNA合成期（S一期）的細(xì)胞，在一定的條件下，可以阻止Gl期／S期交接點的細(xì)胞進(jìn)展。在體外，吉西他濱的細(xì)胞毒作用取決于濃度和時間。

動物模型中抗瘤活性的研究：

在腫瘤動物模型的研究中發(fā)現(xiàn)吉西他濱的抗腫瘤活性與給藥的方式有關(guān)。每天給藥的方法會導(dǎo)致動物死亡率很高，而抗腫瘤活性很低。當(dāng)用每3～4天給藥一次的方法，吉西他濱在非致死劑量時對小鼠的多種腫瘤均有很好的抗腫瘤活性。

毒理作用

在鼠及犬為期6個月的重復(fù)劑量研究中，主要發(fā)現(xiàn)有可逆的劑量依賴性的造血功能的抑制。

遺傳毒性

在體外突變實驗和體內(nèi)骨髓微核試驗中發(fā)現(xiàn)，吉西他濱可致突變。尚未進(jìn)行評價致癌可能性的長期動物研究。

在生育能力研究中發(fā)現(xiàn)，吉西他濱可以引起雄性小鼠可逆性精子發(fā)生過少。尚未發(fā)現(xiàn)對雌性動物的生育能力有影響。

動物試驗表明吉西他濱具有生殖毒性，如導(dǎo)致新生動物的生理缺陷或?qū)ε咛セ蛱喊l(fā)育、妊娠過程或圍產(chǎn)期及產(chǎn)后期的其他影響等。

【藥代動力學(xué)】

藥代動力學(xué)特點

在7項研究，共計353例患者中評價了吉西他濱的藥代動力學(xué)特點。其中女性患者121例和男性患者232例，年齡29～79歲之間。在這些患者中，約45%為非小細(xì)胞肺癌患者，35%為胰腺癌患者。得到以下藥代動力學(xué)參數(shù)的給藥劑量范圍是500～2，592mg/m²，輸液時間變化范圍0.4～1.2小時。   

血漿峰濃度（輸液結(jié)束后5分鐘內(nèi)得到）為3.2～45.5μg/ml。按照1000mg/m2/30min劑量給藥，輸液結(jié)束30min內(nèi)母體化合物血漿濃度可持續(xù)高于5μg/ml，輸液結(jié)束后1小時內(nèi)，其血漿濃度亦高于0.4μg/ml。

分布

中央室的分布容積為女性12.4 L/m2和男性17.5L/m²（個體間差異為91.9%）。周邊隔室的分布容積為47.4 L/m²。周邊隔室的容積與性別不相關(guān)。

血漿蛋白結(jié)合可忽略不計。       

半衰期：半衰期為42～94分鐘，與年齡和性別相關(guān)。對于推薦的給藥方案，吉西他濱在輸液開始后的5～11小時內(nèi)被完全清除。每周給藥一次時，吉西他濱不會產(chǎn)生蓄積。

代謝

吉西他濱在肝臟、腎臟、血液和其它組織中被胞苷脫氨酶快速代謝。在細(xì)胞內(nèi)，吉西他濱在細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生吉西他濱單磷酸、二磷酸和三磷酸核苷(dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP)，其中dFdCDP和dFdCTP具有活性。這些細(xì)胞內(nèi)形成的代謝物，在血漿或尿液中都未曾檢出。主要代謝物2’—脫氧—2’，2’—二氟尿苷(dFdU)沒有活性，在血漿和尿中均可檢出。

排泄

全身清除率為29.2 L/hr/m²～92.2L/hr/m²，與性別和年齡相關(guān)(個體差異為52.2%)。清除率女性比男性低大約25%。雖然清除速度很快，男性和女性的清除率都隨年齡增加而下降。吉西他濱推薦給藥劑量為1000mg/m²，靜脈滴注30分鐘，不必因男性和女性降低的清除率而減少吉西他濱的給藥劑量。

經(jīng)尿排泄：少于10%以原藥形式排泄。

腎清除：2～7L/hr/m²。

給藥后一周內(nèi)，吉西他濱給藥劑量的92～98%被檢出，其中99%主要以dFdU形式經(jīng)尿排泄，1%經(jīng)糞便排泄。

dFdCTP的動力學(xué)

這一代謝物發(fā)現(xiàn)于外周血的單核細(xì)胞中，以下信息均指在這類細(xì)胞中的情況。按35～350mg／m²／30min給藥，dFdCTP在細(xì)胞內(nèi)濃度的遞增與劑量增加成比例，藥物的穩(wěn)態(tài)濃度為0.4～5μg／ml。吉西他濱血漿濃度超過5μg/ml時，dFdCTP濃度不再增加，表明已在細(xì)胞內(nèi)飽和。

終末消除半衰期：0.7～12小時。

dFdU的動力學(xué)特點

血漿峰濃度（1000mg/m2，靜脈滴注30分鐘，結(jié)束后3～15分鐘）：28～52μg/ml。

每周一次給藥后谷濃度：0.07～1.12μg/ml，無明顯蓄積。

三相藥時曲線終末期平均半衰期-65小時（范圍33～84小時）。

dFdU從母體藥物中形成的比例：91%～98%。

中央室平均分布容積：18L/m2(范圍11～22L/m²)。

平均穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss):150L/m²（范圍96～228L/m²）。

組織分布：廣泛。

平均表觀清除率：2.5L/hr/m²(范圍1～4L/hr/m²)。

經(jīng)尿排泄：全部。   

吉西他濱與紫杉醇聯(lián)合治療

聯(lián)合治療并不改變吉西他濱或紫杉醇的藥代動力學(xué)特點。

腎功能損傷

輕到中度的腎功能不全（GFR從30ml/min～80ml/min），對吉西他濱藥代動力學(xué)特點并沒有出現(xiàn)一致性的顯著影響。

【貯    藏】遮光、密閉，在干燥處保存。

【包    裝】抗生素瓶裝，1瓶／盒、8瓶／盒、10瓶／盒

【有 效 期】24個月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2015年版二部

【批準(zhǔn)文號】0.2g 國藥準(zhǔn)字H20123341   1.0g 國藥準(zhǔn)字H20123340

【生產(chǎn)企業(yè)】

    企業(yè)名稱：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

    生產(chǎn)地址：山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路

    郵政編碼：276017

    電話號碼：0539-8257899  8481991

    傳真號碼：0539-8481990

    售后服務(wù)：0539-8242699

    網(wǎng)    址：m.jinhongshan.com

本品可用于治療以下疾病：

    —局部晚期或己轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌；

    —局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌；

    —吉西他濱與紫杉醇聯(lián)合，可用于治療經(jīng)輔助／新輔助化療后復(fù)發(fā)，不能切除的、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。除非臨床上有禁忌，否則既往化療中應(yīng)使用過蒽環(huán)類抗生素。

 本品應(yīng)在有經(jīng)驗的腫瘤學(xué)專家指導(dǎo)下使用。建議參考已有臨床試驗資料根據(jù)臨床個體情況調(diào)節(jié)用量。

劑量

成人：

非小細(xì)胞肺癌

單藥治療：

吉西他濱的推薦劑量為1000mg/m²，靜脈滴注30分鐘。每周給藥1次，治療3周后休息1周。重復(fù)上述的4周治療周期。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內(nèi)降低劑量。

聯(lián)合治療：

吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療有兩種治療方案：3周療法和4周療法。

3周療法：吉西他濱的推薦劑量為1250mg/m²，靜脈滴注30分鐘。每21天治療周期的第1天和第8天給藥。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內(nèi)降低劑量。

4周療法：吉西他濱的推薦劑量為1000mg/m²，靜脈滴注30分鐘。每28天治療周期的第1天、第8天和第15天給藥。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內(nèi)降低劑量。

胰腺癌

吉西他濱推薦劑量為1000mg/m²，靜脈滴注30分鐘。每周1次，連續(xù)7周，隨后休息1周。隨后的治療周期改為4周療法：每周1次給藥，連續(xù)治療3周，隨后休息1周。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內(nèi)降低劑量。

乳腺癌

推薦吉西他濱與紫杉醇聯(lián)合給藥。在每21天治療周期的第1天給予紫杉醇(175mg/m²)，靜脈滴注約3小時，隨后在第1天和第8天給予吉西他濱(1250mg/m²)，靜脈滴注30分鐘。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內(nèi)降低劑量。在接受吉西他濱十紫杉醇聯(lián)合化療之前，患者的粒細(xì)胞絕對計數(shù)應(yīng)至少為1,500 (×10⁶/L)。

毒性監(jiān)測和根據(jù)毒性進(jìn)行的劑量調(diào)整

因非血液毒性進(jìn)行的劑量調(diào)整

使用吉西他濱的患者應(yīng)定期進(jìn)行肝、腎功能的臨床常規(guī)檢查，以檢測是否發(fā)生非血液學(xué)毒性。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內(nèi)降低劑量。通常，對于除惡心／嘔吐外的嚴(yán)重（3或4級）的非血液學(xué)毒性，應(yīng)停止吉西他濱治療或由醫(yī)生判斷減量治療。根據(jù)臨床醫(yī)生的意見可考慮停止治療直至毒性反應(yīng)消失。

對于順鉑、卡鉑和紫杉醇在聯(lián)合給藥時的劑量調(diào)整，請參照相關(guān)產(chǎn)品的說明書。

因血液學(xué)毒性進(jìn)行的劑量調(diào)整

治療周期開始

對于所有適應(yīng)癥，每次使用吉西他濱前，必須對患者進(jìn)行血小板和粒細(xì)胞計數(shù)檢查。在每個治療周期開始前，患者的粒細(xì)胞絕對計數(shù)應(yīng)不少于1,500（×10⁶/L），且血小板計數(shù)需達(dá)到100,000（×10⁶/L）。

治療周期內(nèi)

治療周期內(nèi)吉西他濱的劑量調(diào)整應(yīng)該根據(jù)下面的表格進(jìn)行：

﹡在該治療周期內(nèi)，在粒細(xì)胞絕對計數(shù)未恢復(fù)到至少500（×10⁶/L），血小板計數(shù)未恢復(fù)到至少50,000(×10⁶/L)時，不能恢復(fù)治療。

﹡在治療周期內(nèi)不能恢復(fù)治療。下一周期的第1天，若患者粒細(xì)胞絕對計數(shù)達(dá)到至少1,500（×10⁶/L），血小板計數(shù)達(dá)到100,000（×10⁶/L），可開始治療。

對于所有適應(yīng)癥，按血液學(xué)毒性對相繼的下一治療周期進(jìn)行的劑量調(diào)整

出現(xiàn)下列血液學(xué)毒性時，吉西他濱的劑量應(yīng)當(dāng)減少至最初治療周期使用劑量的75%。

  ?粒細(xì)胞絕對計數(shù)<500×10⁶/L持續(xù)5天以上

  ?粒細(xì)胞絕對計數(shù)<100×10⁶/L持續(xù)3天以上

  ?發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥

  ?血小板<25,000×10⁶/L

  ?由于毒性治療周期延遲一周以上。

給藥方法

吉西他濱在輸液期間耐受性很好，給藥方便。如果發(fā)生外滲，應(yīng)立即停止輸液，更換血管重新開始輸液。給藥后應(yīng)對患者進(jìn)行密切觀察。若發(fā)生非靜脈途徑給藥，必須立即停止給藥。

制備、處置和其它操作特別注意事項

操作

制備和處置輸液時，必須閱讀細(xì)胞抑制劑的常規(guī)操作安全注意事項。應(yīng)在安全箱中處理輸液，穿著防護(hù)服和佩戴防護(hù)手套。如果沒有安全箱還應(yīng)佩戴防護(hù)面罩和防護(hù)眼鏡。

如果所制備溶液與眼睛接觸，可能引起嚴(yán)重的刺激，應(yīng)立即用水徹底沖洗眼睛。

如果持續(xù)刺激，應(yīng)咨詢醫(yī)生。如果溶液濺到皮膚上，應(yīng)用水徹底沖洗。

重新溶解（和進(jìn)一步稀釋，如適用）操作指導(dǎo)

濃度為9mg/ml(0.9%)的氯化鈉注射液（不含防腐劑）是唯一被允許用于重新溶解吉西他濱無菌粉末的溶液。根據(jù)藥物的溶解性，重新溶解后吉西他濱濃度不應(yīng)超過40mg/ml。如果重新溶解溶液濃度大于40mg/ml，可能會導(dǎo)致藥物溶解不完全，應(yīng)該避免。

1．重新溶解及進(jìn)一步稀釋靜脈滴注用吉西他濱時應(yīng)無菌操作。

2．重新溶解時，將5ml濃度為9mg/ml(0.9%)的無菌無防腐劑的氯化鈉注射液加入到200mg規(guī)格的小瓶中或?qū)?5ml濃度為9mg/ml(0.9%)的無菌無防腐劑的氯化鈉注射液加入到1000mg規(guī)格的小瓶中。重新溶解后溶液的總體積分別是5.26ml（200mg規(guī)格）或26.3ml（1000mg規(guī)格）。溶解后得到吉西他濱的濃度是38mg/ml，計算時包括了凍干粉的排水體積。震搖至溶解。可以用9mg/ml (0.9%)無菌無防腐劑的氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋。重新溶解的溶液是澄清無色至淡黃色的液體。

3．注射用藥品溶液在使用前需檢查是否存在不溶性顆粒物和是否褪色。如果發(fā)現(xiàn)有顆粒物，則不能使用。

任何未使用過的產(chǎn)品或廢棄物都應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)匾筇幹谩?/p>

特殊人群

腎或肝損傷患者

對于肝或腎功能不全的患者，應(yīng)當(dāng)慎用吉西他濱，因為關(guān)于這類患者的臨床研究資料還不夠充分，尚不能據(jù)此得出明確的推薦劑量（見【注意事項】和【藥代動力學(xué)】）。